（通讯员 蔡嘉希 刘泽华）近日，412永利皇宫登陆环境与健康研究中心刘朝阳副教授与武汉大学人民医院张振涛教授课题组合作的系列成果，发表于环境科学领域顶级期刊Environment International和高水平期刊Chemosphere。这两项成果对农业生产中广泛使用的杀菌剂代森锰（Maneb）的神经毒性作用及机制展开了系统性深入研究，为该农药的规范使用提供了新的理论依据，并对环境因素诱发帕金森病（PD）的防治工作具有一定的启示意义。
成果一：
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Title: Exposure to dithiocarbamate fungicide Maneb in vitro and in vivo: Neuronal apoptosis and underlying mechanisms
题目：体内和体外暴露于二硫代氨基甲酸酯类杀菌剂代森锰的神经元凋亡及机制
研究
期刊：Environment International（影响因子13.352，中科院一区Top）
作者：刘朝阳副教授，刘泽华（硕士生），方艳艳（硕士生），章智冰（本科生）、张振涛教授（通讯作者）等
文章导读
代森锰是一种典型的二硫代氨基甲酸酯杀菌剂，主要用于种子和土壤处理、农用器材的消毒等，已在世界范围内被广泛应用60余年，其残留在环境介质中具有潜在的神经毒性。流行病学研究表明，长期暴露于Maneb是PD的一个重要环境风险因素。然而，Maneb诱导的神经毒性机制尚未阐明。
多巴胺能神经元的凋亡是PD发病的一个重要特征，本研究从体外和体内研究两个层次，重点关注了Maneb对多巴胺能神经细胞的毒性作用及诱导其凋亡的分子机制。结果表明，Maneb可诱导线粒体功能障碍和ROS生成，这是Maneb两种主要的神经毒性作用。此外，研究证实了Maneb暴露能通过线粒体凋亡途径和激活PKA/CREB信号通路而诱发凋亡。因此，本研究对于揭示Maneb的神经毒性作用及其引起的细胞凋亡潜在机制具有重要意义。
图文摘要
Maneb暴露诱导细胞凋亡的分子机制示意图
本研究得到国家自然科学基金、中国博士后科学基金、国家留学基金等项目资助。
全文链接为：https://doi.org/10.1016/j.envint.2022.107696
成果二：
Title: Exposure to the environmentally toxic pesticide Maneb induces Parkinson’s disease-like neurotoxicity in mice: A combined proteomic and metabolomic analysis
题目：暴露于环境毒素代森锰诱导小鼠类帕金森病的神经毒性作用：一项结合蛋白组学和代谢组学的研究
期刊：Chemosphere（影响因子8.943，中科院二区Top）
作者：刘朝阳副教授，刘泽华（硕士生），方艳艳（硕士生）、张振涛教授（通讯作者）等
文章导读
前文提到，Maneb长期暴露具有潜在诱发PD的神经毒性作用，但目前学界一直缺乏系统性深入探索。本研究使用环境相关浓度的Maneb暴露SH-SYSY细胞，发现Maneb剂量依赖性地降低了细胞活力。此外，Maneb能干扰神经递质的生物合成及代谢，影响神经递质信号传导，选择性诱导多巴胺能神经元细胞凋亡，最终导致小鼠行为障碍，而天冬酰胺内肽酶（AEP）抑制剂可在其中发挥神经保护作用。此外，蛋白质组学和代谢组学结果揭示了Maneb暴露后各种生物功能的紊乱，包括苯丙氨酸和色氨酸代谢通路、多巴胺能突触、突触囊泡循环、线粒体功能和氧化应激。因此，本研究对于深入揭示Maneb等农药暴露诱发PD的神经毒性作用及机制提供新的理论依据，有助于规范该农药在农业中的应用。此外，研究还验证了AEP是一种针对环境污染诱发PD的潜在治疗靶点。
图文摘要
Maneb暴露诱导的神经毒性作用及分子机制假说图
本研究得到国家自然科学基金、中国博士后科学基金等项目支持。
全文链接为：https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2022.136344